科學醫(yī)療：關閉“細胞核之門”，殺死癌細胞


圖片來源：Pixabay
美國Sanford Burnham Prebys醫(yī)學研究所的科學家證明，阻斷控制物質進出細胞核的核孔復合物的構建，能夠縮減小鼠侵襲性腫瘤的大小，同時使健康細胞不受傷害。這項研究發(fā)表在美國癌癥研究協會（American Association for Cancer Research）的《癌癥發(fā)現》（Cancer Discovery）雜志上。該研究揭示出癌癥細胞一個新的致命弱點，并可能會帶來更好的、針對致命性腫瘤，如黑色素瘤、白血病和結直腸癌等的治療方案。
Sanford Burnham Prebys研究所發(fā)育、衰老和再生系副教授Maximiliano D'Angelo 博士說：“核孔復合物是所有物質進出細胞核的‘門’。因為癌細胞正在迅速生長和分裂，它們需要并產生比正常細胞更多的核孔復合物。我們的研究首次證明，通過阻斷這些核‘門’的形成，可以選擇性地殺死癌細胞。”

黑色素瘤細胞比正常細胞產生更多的核孔（綠色）?？茖W家證明，阻斷核孔形成可選擇性地殺死癌細胞，揭示出癌細胞一個新的致命弱點。該研究可能產生更好的針對侵襲性腫瘤，如黑色素瘤、白血病和結直腸癌等的治療方法。圖片來源：美國Sanford Burnham Prebys醫(yī)學研究所
一種潛在的癌癥治療新方法
由于癌細胞高度依賴于分子通過核孔運動的核轉運過程，靶向核轉運機制是治療癌癥一種很有前途的策略。D'Angelo認為，靶向核孔復合物的形成能夠提供一種安全的方法來治療多種癌癥類型。因為它只會影響正在分裂的細胞，因此可能只會殺死癌細胞。然而，到目前為止，這一假設尚未得到驗證。
在這項研究中，D'Angelo團隊通過將無法形成核孔復合物的人類腫瘤細胞移植到小鼠體內來驗證這一假設。他們測試了三種不同的腫瘤細胞類型，分別為黑色素瘤、血癌和結直腸癌細胞。這些癌細胞的生長尤其依賴于核孔復合物。研究人員發(fā)現，相對于移植正常癌細胞（可形成核孔復合物的癌細胞）的小鼠，所有這些小鼠的腫瘤都更小，生長也更為緩慢。
D'Angelo實驗室的研究生、該研究的第一作者Stephen Sakuma說：“我們發(fā)現，不能建立核孔通道對快速生長的癌細胞是毀滅性的，但似乎對健康細胞沒有影響。健康細胞只會暫時停止生長，然后恢復。我們的發(fā)現證明了一個重要的理念（即阻止核孔復合物的形成可以抑制癌細胞生長），該理念可以導致一種新的癌癥治療方案的產生，該方案尤其有利于治療難以處理的侵襲性或轉移性癌癥?！?br>
活體組織切片后取下的組織，經染色后由病理醫(yī)師判讀，此圖為惡性黑色素瘤的切片。圖片來源：Wikipedia
從發(fā)現到藥物
現在科學家已證明，這一方法是有效的。他們正在努力尋找一種能夠阻止核孔復合物形成的藥物。這項工作正在Sanford Burnham Prebys研究所的Conrad Prebys化學基因組學中心（Conrad Prebys Center for Chemical Genomics）進行。該中心是非營利性組織中最先進的藥物發(fā)現中心之一。
D'Angelo說：“除了有朝一日能幫助到難以治療的癌癥患者之外，我們還預測這種候選藥物可能被用于預防耐藥性的產生。耐藥性發(fā)生在腫瘤細胞采用一些特性來抵抗治療之時。然而腫瘤細胞難以適應其‘核門’被移除的情況，因此這種藥物可能有助于某些治療方案，如靶向治療，保持更長時間的有效性。”
翻譯：胡舒昶
審校：巢栩嘉
引進來源：美國Sanford Burnham Prebys醫(yī)學研究所
引進鏈接：https://medicalxpress.com/news/2020-09-scientists-cancer-cells-door-nucleus.html


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