科學(xué)醫(yī)療：新型疫苗設(shè)計(jì)能減輕炎癥，增強(qiáng)保護(hù)

圖片來源：Unsplash/CC0 公共域
佐劑是許多現(xiàn)代疫苗的關(guān)鍵成分，其作用是激發(fā)免疫反應(yīng)，幫助保護(hù)機(jī)體免受疾病的侵?jǐn)_。許多科學(xué)家認(rèn)為，佐劑是研發(fā)針對艾滋病毒（HIV）等難以被免疫的病毒的新疫苗的關(guān)鍵。
但佐劑可能引起注射部位的炎癥反應(yīng)，并產(chǎn)生過度刺激免疫系統(tǒng)的副作用。這些副作用使許多有前途的新佐劑候選物無法被整合到疫苗中。
芝加哥大學(xué)普利茨克分子工程學(xué)院（PME）的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種限制佐劑誘發(fā)炎癥反應(yīng)的新方法：在佐劑中添加一種分子來破壞細(xì)胞中某些信號通路。這一分子不僅可以降低誘發(fā)炎癥反應(yīng)的風(fēng)險，還可能增加對流感、登革熱（dengue）甚至HIV等病毒的保護(hù)反應(yīng)。它也可用于研制針對導(dǎo)致COVID-19（新冠肺炎）的SARS-CoV-2病毒的疫苗。研究結(jié)果被發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》（Science Advances）雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的副教授Aaron Esser-Kahn 說：“這項(xiàng)研究可能產(chǎn)生一種疫苗設(shè)計(jì)的新方法。它違背了傳統(tǒng)的觀點(diǎn)，即增強(qiáng)炎癥反應(yīng)是必要的；在不增強(qiáng)炎癥反應(yīng)的情況下，它甚至提供了更多的保護(hù)。這比我們所期望的更有益?！?br> 干擾炎癥信號通路
多年來，研究人員一直在搜尋Toll樣受體（toll-like receptor，TLR）激動劑作為佐劑，因?yàn)樗鼈兡芗せ钛装Y細(xì)胞因子，使疫苗變得有效。一種叫做CpG DNA的激動劑已經(jīng)顯示出其作為佐劑的前景，甚至已被證明可以提供針對HIV的保護(hù)效果。但像CpG DNA這樣的TLR激動劑會在體內(nèi)引起過度的炎癥反應(yīng)，使其在疫苗開發(fā)中難以被使用。
Esser-Kahn 教授說：“在疫苗研發(fā)領(lǐng)域，人們曾認(rèn)定只能接受由單個分子誘發(fā)的所有反應(yīng)。但我們想找到一種方法來限制細(xì)胞產(chǎn)生與炎癥相關(guān)細(xì)胞因子的反應(yīng)能力。我們希望分離最初不需要的炎癥反應(yīng)與實(shí)際上有效的免疫應(yīng)答?！?br> Esser-Kahn和團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一種叫做SN50的肽可以破壞細(xì)胞內(nèi)誘發(fā)炎癥反應(yīng)的信號通路。具體來說，它破壞了一種以產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子（inflammatory cytokines）聞名的NF-kB蛋白。
通過將其添加到廣泛的TLR激動劑中，研究人員發(fā)現(xiàn)SN50減輕了炎癥反應(yīng)。更令人驚訝的是，SN50提升了對抗疾病的抗體水平。Esser-Kahn說：“它（SN50）的作用方式很簡單，不需要很多額外的材料。這是對細(xì)胞處理信息方式的一個調(diào)整?！?br>
圖片來源：Pixabay
有效應(yīng)對流感與HIV
為了檢驗(yàn)SN50的有效性，研究人員在幾種不同疾病的小鼠模型中進(jìn)行了測試。對于登革熱，他們發(fā)現(xiàn)這種分子有助于產(chǎn)生更多的抗體來中和病毒；對于艾滋病毒，他們發(fā)現(xiàn)該分子幫助產(chǎn)生抗體以針對病毒中難以到達(dá)的部分，這克服了一個造成HIV疫苗難以被制造的障礙。
當(dāng)研究人員將該分子添加到已經(jīng)可用的流感疫苗中時，發(fā)現(xiàn)它提高了疫苗對該疾病的保護(hù)水平。

圖片來源：Pixabay
Esser-Kahn說：“我們認(rèn)為這種分子可以減輕炎癥，但我們驚訝地看到它同時可以提供更好的保護(hù)?！苯酉聛?，研究人員希望找到一個可以執(zhí)行同樣任務(wù)的小分子，而不是肽。他們正在研究這樣的分子如何助力針對癌癥和其他疾病的免疫治療干預(yù)。在未來，這項(xiàng)研究能幫助研發(fā)SARS-CoV-2的新疫苗，尤其是在病毒突變?yōu)榧竟?jié)性病毒的情況下。Esser-Kahn說：“這種方法將對我們今后五年或十年的疫苗設(shè)計(jì)方式產(chǎn)生很大的影響?！?br> 撰文：Emily Ayshford
翻譯：胡舒昶
審校：巢栩嘉
引進(jìn)來源：medicalxpress
引進(jìn)鏈接：https://medicalxpress.com/news/2020-09-vaccine-inflammation.html


關(guān)注【深圳科普】微信公眾號，在對話框：
回復(fù)【最新活動】，了解近期科普活動
回復(fù)【科普行】，了解最新深圳科普行活動
回復(fù)【研學(xué)營】，了解最新科普研學(xué)營
回復(fù)【科普課堂】，了解最新科普課堂
回復(fù)【科普書籍】，了解最新科普書籍
回復(fù)【團(tuán)體定制】，了解最新團(tuán)體定制活動
回復(fù)【科普基地】，了解深圳科普基地詳情
回復(fù)【觀鳥知識】，學(xué)習(xí)觀鳥相關(guān)科普知識
回復(fù)【博物學(xué)院】，了解更多博物學(xué)院活動詳情
?