細(xì)胞如何“丈量”自身的大???
發(fā)布時(shí)間:2020-04-09
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細(xì)胞如何“丈量”自身的大?。?br>

在生物體內(nèi),單個(gè)細(xì)胞必須通過成長與分裂,才能產(chǎn)生新細(xì)胞。但是,細(xì)胞是如何感知到它們的體積已經(jīng)大到可以一分為二呢??

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圖片來源:Pixabay

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撰文 | Erika K. Carlson?

翻譯| 王麟濤

審校| 戴晨

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在生物體內(nèi),單個(gè)細(xì)胞必須通過成長與分裂,才能產(chǎn)生新細(xì)胞。但是,細(xì)胞是如何感知到它們的體積已經(jīng)大到可以一分為二呢?一項(xiàng)由斯坦福大學(xué)Jan Skotheim領(lǐng)導(dǎo)的研究表明,細(xì)胞似乎能感應(yīng)體內(nèi)一些特定的蛋白質(zhì)被充分稀釋。

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僅數(shù)年前,科學(xué)家才首次提出來細(xì)胞可能通過感知蛋白質(zhì)的稀釋,控制細(xì)胞大小的觀點(diǎn)。隨后,他們繼續(xù)探索了這個(gè)生理過程中新的難題。最近,Skotheim和同事Evgeny Zatulovskiy在《遺傳學(xué)進(jìn)展》(Trends in Genetics)上發(fā)表了一份綜述,描述了目前已經(jīng)研究清楚的、有關(guān)動(dòng)物細(xì)胞控制自身大小的問題。通過近期的實(shí)驗(yàn),Skotheim的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)解決了細(xì)胞如何控制大小的一部分新難題。

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Skotheim說:“理解細(xì)胞是如何控制自身大小,是細(xì)胞生物學(xué)的基礎(chǔ)?!奔?xì)胞大小決定了其中細(xì)胞器的大小,這也影響了細(xì)胞如何產(chǎn)生蛋白質(zhì),以及其他具有關(guān)鍵功能的分子。但是,科學(xué)家并不了解細(xì)胞如何生長并分裂將產(chǎn)生的“正常大小”的同類細(xì)胞。例如,人類典型的紅細(xì)胞是直徑為幾微米的碟形細(xì)胞,但是骨骼肌細(xì)胞是細(xì)長結(jié)構(gòu),長度可以達(dá)到幾厘米。

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正在生長與分裂的酵母菌細(xì)胞。控制細(xì)胞分裂的機(jī)制與一種特定蛋白的濃度密切相關(guān)(明亮區(qū)域)。

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在作為博士后研究員時(shí),Skotheim看到細(xì)胞生長與分裂的延時(shí)視頻,并第一次被有關(guān)細(xì)胞大小的難題所吸引。從那以后,研究物理與應(yīng)用數(shù)學(xué)的Skotheim將研究方向轉(zhuǎn)到了生物學(xué)領(lǐng)域。由于之前接受的研究訓(xùn)練,他特別熱衷于研究細(xì)胞如何感知自身的物理特性,并采取相應(yīng)的行動(dòng)。令他困惑的是:“細(xì)胞甚至說微生物是通過什么機(jī)制來測量其大小?如何將細(xì)胞大小轉(zhuǎn)化為生化信號(hào),以及觸發(fā)細(xì)胞分裂?”

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2008年在Skotheim擁有自己的實(shí)驗(yàn)室后不久,他開始尋找控制細(xì)胞大小的分子機(jī)制。那時(shí),研究人員普遍推測:隨著細(xì)胞生長,它們能產(chǎn)生特定蛋白質(zhì)的數(shù)量會(huì)增多。但是,和Skotheim一起工作的博士后Kurt Schmoller,認(rèn)為細(xì)胞大小可能與其體中一種蛋白質(zhì)的稀釋相關(guān)。如果一個(gè)細(xì)胞產(chǎn)生的某種蛋白質(zhì)具有固定的數(shù)量,隨著細(xì)胞變大,蛋白質(zhì)將會(huì)被稀釋,細(xì)胞也能因此知道需要分裂的時(shí)間。

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Schmoller、Skotheim和其他人通過延時(shí)技術(shù)測量了,在生長與分裂時(shí)期細(xì)胞質(zhì)中多種蛋白質(zhì)的濃度。很快在2015年,他們發(fā)現(xiàn)一種Whi5蛋白,能防止酵母菌細(xì)胞分裂。隨著細(xì)胞生長,酵母菌會(huì)持續(xù)不斷的產(chǎn)生其他蛋白質(zhì),但只生產(chǎn)一定量的Whi5蛋白,這也意味著這種蛋白會(huì)被稀釋。當(dāng)Whi5蛋白稀釋到一個(gè)特定值時(shí),細(xì)胞也會(huì)隨之分裂。后來,Skotheim合作的另一位博士后Zatulovskiy在人類細(xì)胞中,也發(fā)現(xiàn)相似的機(jī)制。具有腫瘤抑制作用的Rb蛋白也會(huì)隨細(xì)胞生長而稀釋,具有類似Whi5蛋白控制細(xì)胞分裂的作用。

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現(xiàn)在,研究人員已經(jīng)將細(xì)胞大小與蛋白質(zhì)的稀釋程度相關(guān)聯(lián),他們希望對控制這些蛋白合成的分子機(jī)制具有更詳細(xì)的了解。例如,Skotheim的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),Whi5蛋白的形成過程獨(dú)立于細(xì)胞的大小,酵母菌細(xì)胞中總是產(chǎn)生相同數(shù)量的該蛋白。

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Skotheim表示,擁有物理背景的研究人員能給生物學(xué)研究,帶來不同的研究角度與互補(bǔ)性的思考方式。當(dāng)遺傳學(xué)家和微生物學(xué)家努力識(shí)別細(xì)胞的新組分,并理解細(xì)胞的整體復(fù)雜性時(shí),物理學(xué)家更感興趣于尋找簡單的概念,類似于特定蛋白的稀釋,能構(gòu)成細(xì)胞行為的基礎(chǔ)。Skotheim說:“物理學(xué)家想將研究結(jié)果,歸結(jié)為一個(gè)能盡可能解釋更多現(xiàn)象的概念?!?/p>

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原文鏈接:https://physics.aps.org/articles/v13/35

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