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當(dāng)癌癥轉(zhuǎn)移并擴(kuò)散全身時，會嚴(yán)重影響疾病的預(yù)后。據(jù)估計，90%的癌癥死亡由癌癥轉(zhuǎn)移引起。

芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)部（University of Chicago Medicine）的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種減緩結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移的新方法：通過一種小分子治療，可基本上阻斷癌細(xì)胞變形和體內(nèi)移動的能力。

在小鼠模型中，這種分子降低了一半的癌癥轉(zhuǎn)移。盡管還需要更多的研究，這一結(jié)果最終可能成為一種新療法，與放療和化療聯(lián)合使用，可幫助改善幾種癌癥的治療效果。

芝加哥大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)系副教授、論文的共同作者Ronald Rock博士說：“這是一種非常有前景的方法，似乎具有廣泛的適用性。如果你提升5%到10%的治療效果，就能幫助許多人。”

研究結(jié)果發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences），芝加哥大學(xué)放射與細(xì)胞腫瘤學(xué)中心副主任、放射與細(xì)胞腫瘤學(xué)Daniel K. Ludwig杰出貢獻(xiàn)教授Ralph Weichselbaum和Rock作為共同作者，發(fā)表了這篇論文。

Weichselbaum說：“這是癌癥療法的一個新領(lǐng)域，我們非常期待它能夠進(jìn)一步發(fā)揮作用?！?/p>

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癌細(xì)胞要想從腫瘤擴(kuò)散至全身，必須重塑結(jié)構(gòu)，增強變形能力，才能穿行于組織，蠕動到血液中。

但Weichselbaum的研究著重于癌癥轉(zhuǎn)移，希望發(fā)現(xiàn)一種能阻止轉(zhuǎn)移進(jìn)程的方法。他與Rock著手研究一種名為4-羥基苯乙酮（4-hydroxyacetophenone，4-HAP）的小分子，它能激活癌細(xì)胞中名為非肌肉肌球蛋白-2C（nonmuscle myosin-2C，NM2C）的蛋白質(zhì)。這種蛋白是讓細(xì)胞變形和穿行的細(xì)胞器之一。激活后，它會逐漸被鎖定，確保癌細(xì)胞不能穿行。

研究人員在分子水平和使用人類結(jié)腸癌腫瘤在小鼠模型中研究了這一過程，發(fā)現(xiàn)它能顯著限制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移至身體其他部分的能力，而不傷及健康細(xì)胞。與未經(jīng)治療的結(jié)腸癌相比，轉(zhuǎn)移發(fā)生率減了一半。

研究團(tuán)隊設(shè)想，將這種分子與化療和放療聯(lián)合使用，創(chuàng)造出一種更有效的癌癥殺傷療法。

Weichselbaum說：“使用這種分子意味著在體內(nèi)穿行的癌細(xì)胞變少，因此更容易用放療或放療殺傷它們。通過減慢傳播速度，我們將有更好的機(jī)會治愈病人?！?/p>

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這一分子也能提升其他癌癥轉(zhuǎn)移療法的效果，如許多化療依賴的激酶抑制劑。這些療法通過精準(zhǔn)打擊使癌癥增殖的酶發(fā)揮效果，但很多時候，癌細(xì)胞都能找到解決方法。

Rock說：“使用我們的方法，相當(dāng)于將沙子直接倒進(jìn)機(jī)器。細(xì)胞沒有辦法繞過它，無路可逃?！?/p>

盡管實驗只在結(jié)腸癌上進(jìn)行，但這些初步結(jié)果表明，該分子能阻止好幾種癌癥的轉(zhuǎn)移。下一步，研究團(tuán)隊希望找到其他也能抑制NM2C的分子，從而創(chuàng)造出一種在多層面上阻止癌癥轉(zhuǎn)移的方法。這對像Darren Bryan這樣的新銳醫(yī)師來說十分重要，他是醫(yī)學(xué)博士、前芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)部外科住院醫(yī)師、論文的第一作者。

他說：“在未來，如4-HAP的藥物將用于發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移的高風(fēng)險患者。有些病人剛確診了棘手的癌癥，在與他們建立聯(lián)系的過程中，我備受打擊。我們通常對未轉(zhuǎn)移的局部腫瘤有良好的根治手術(shù)療法。然而，我很早就了解到，對于已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的較晚期腫瘤患者，很難僅靠手術(shù)治愈。精確打擊細(xì)胞的運動蛋白是一種新方法，而通過使用4-HAP，我們能夠幫助病人獲得更好的治療效果。”

翻譯：陳振翀

審校：巢栩嘉

引進(jìn)來源：芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心

引進(jìn)鏈接：https://medicalxpress.com/news/2020-08-small-molecule-treatment-colon-cancer.html


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