神經(jīng)環(huán)路機(jī)制研究得益于光遺傳技術(shù)的興起和發(fā)展,進(jìn)一步開展科學(xué)研究則需要發(fā)展合適和先進(jìn)的方法與技術(shù)。
在前不久完成結(jié)束評(píng)估的國家自然科學(xué)基金委員會(huì)“情感和記憶的神經(jīng)環(huán)路基礎(chǔ)”重大研究計(jì)劃的支持下,科學(xué)家們?cè)诜肿印⒓?xì)胞、活體水平建立和發(fā)展生物活性分子的取樣、示蹤、檢測和成像方法,不斷發(fā)展和應(yīng)用光遺傳學(xué)技術(shù)。
中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院教授王立平團(tuán)隊(duì)通過整合光遺傳學(xué)技術(shù)、神經(jīng)環(huán)路示蹤技術(shù)、動(dòng)物在體多通道電生理記錄和行為學(xué)等手段,發(fā)展出與光遺傳技術(shù)匹配的多腦區(qū)多通道電極記錄技術(shù),并實(shí)現(xiàn)了特定環(huán)路功能記錄與調(diào)控。
據(jù)了解,研究團(tuán)隊(duì)以小鼠為研究對(duì)象,找到了起源于皮層下感知覺整合中心——上丘,經(jīng)過丘腦外側(cè)后核快速到達(dá)杏仁核的皮層下神經(jīng)通路,通過丘腦的快速中繼通路將信號(hào)傳輸至外側(cè)杏仁核。同時(shí),他們利用光遺傳學(xué)技術(shù)特異性“關(guān)閉”或者“打開”這條通路可以調(diào)控動(dòng)物本能恐懼反應(yīng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),腹側(cè)被蓋區(qū)GABA能神經(jīng)元介導(dǎo)了上視野危險(xiǎn)信息的檢測以及本能的防御反應(yīng)的發(fā)生,而腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺能神經(jīng)元的抑制對(duì)于小鼠“逃回窩”的狀態(tài)的維持是必要的。上丘的CaMKIIα到腹側(cè)被蓋區(qū)的通路介導(dǎo)了視覺本能防御反應(yīng),投射到CeA的長投射的腹側(cè)被蓋區(qū)GABA能神經(jīng)元參與了視覺本能防御反應(yīng)。
上述系列研究發(fā)表了多篇論文。在研究人員看來,這些成果將為人們深入理解物種生存、防御策略的大腦機(jī)制以及探尋與恐懼、焦慮等負(fù)性情緒有關(guān)的認(rèn)知障礙的治療靶點(diǎn)和干預(yù)手段,提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
不僅如此,在研究過程中,該團(tuán)隊(duì)開發(fā)出柔性可拉伸的水凝膠光纖,在動(dòng)物活體水平實(shí)現(xiàn)了對(duì)目標(biāo)神經(jīng)元的選擇性調(diào)控?!霸隗w柔性光遺傳技術(shù)”的建立有望為神經(jīng)精神疾病的治療提供新的工具。
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