“我咋老哆嗦，不是帕金森了吧？”

提起帕金森病，很多人會(huì)自然聯(lián)想到“手抖”“四肢不聽使喚”。雖然，這確實(shí)是該疾病典型癥狀，但出現(xiàn)這些癥狀的人卻不一定患帕金森病。

“運(yùn)動(dòng)遲緩譜中有六七種表型，帕金森病只是其中之一。由于目前缺乏有效的早期鑒別手段，診斷大多依賴臨床醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)，誤診率較高?！编嵵荽髮W(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師滕軍放告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》。

滕軍放等人的研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性帕金森病患者的腦膜淋巴管引流會(huì)出現(xiàn)受損，并首次提出無(wú)創(chuàng)評(píng)估相關(guān)引流功能的方法，以作為帕金森病早期診斷的敏感指標(biāo)。該研究于1月19日在線發(fā)表于《自然—醫(yī)學(xué)》。

檢測(cè)困難帶來(lái)誤診

帕金森病是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、肢體的靜止性震顫、姿勢(shì)步態(tài)障礙、肌強(qiáng)直等，平均發(fā)病年齡在60歲左右，我國(guó)65歲以上人群患病率約為1.7%。

滕軍放介紹，臨床診療中很容易將原發(fā)性帕金森病與早期帕金森疊加綜合征，如多系統(tǒng)萎縮、進(jìn)行性核上性麻痹等混淆。同時(shí)，還有部分患者精細(xì)動(dòng)作減慢，癥狀輕微而難以診斷，因此會(huì)錯(cuò)過早期干預(yù)機(jī)會(huì)。

據(jù)了解，原發(fā)性帕金森病的生存期約為15-20年，而帕金森疊加綜合癥的生存期平均不足10年，二者用藥不同、患者對(duì)藥物的反應(yīng)也有很大差異。

目前，公認(rèn)的、具有診斷價(jià)值的檢測(cè)手段是正電子發(fā)射斷層掃描（PET）中的多巴轉(zhuǎn)運(yùn)體顯像，醫(yī)生能借助其評(píng)估紋狀體多巴胺末端功能。然而，該技術(shù)的缺點(diǎn)也較明顯，其特異度有限，難以分辨原發(fā)性帕金森病和帕金森疊加綜合征，同時(shí)具有一定的輻射損傷，費(fèi)用也較昂貴。

有什么方法可以安全、準(zhǔn)確地對(duì)帕金森病進(jìn)行診斷呢？這個(gè)問題一直困擾著臨床專科醫(yī)生。

失靈的“大腦垃圾處理站”

滕軍放的靈感來(lái)自于一次偶然。

2015年，美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)腦膜淋巴管存在于硬腦膜中。而此前的數(shù)十年中，大家普遍認(rèn)為大腦是“免疫豁免區(qū)”，它與免疫系統(tǒng)之間缺乏直接聯(lián)系。

這項(xiàng)研究引起了滕軍放的思考：大腦中的腦膜淋巴管在帕金森病這類神經(jīng)退行性疾病中，是否也起了一定作用呢？

利用高分辨成像及動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振（DCE-MRI）技術(shù)，研究人員發(fā)現(xiàn)，腦膜淋巴管扮演著“垃圾處理站”的角色，它源源不斷地清除著大腦中的廢物。與常人相比，原發(fā)性帕金森病患者的“垃圾處理站”出現(xiàn)失靈，其“清除速度”，即引流功能明顯減慢，這提示它可能存在一定程度的損傷。

為了進(jìn)一步進(jìn)行驗(yàn)證，研究人員選擇了700多名帕金森綜合征及運(yùn)動(dòng)障礙相關(guān)疾病患者作為實(shí)驗(yàn)組，300多名正常人作為對(duì)照組。同時(shí)，根據(jù)不同運(yùn)動(dòng)障礙疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，他們又將實(shí)驗(yàn)組細(xì)分為原發(fā)性帕金森病、多系統(tǒng)萎縮、路易體癡呆等幾種類型。

“我們發(fā)現(xiàn)，與其他組的患者相比，原發(fā)性帕金森病患者的‘垃圾處理站’——腦膜淋巴管的引流排泄功能受損程度與其臨床癥狀的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。”論文通訊作者之一、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院副主任醫(yī)師王雪晶告訴記者。

開拓帕金森病診斷新方向

王雪晶提到，這些結(jié)果表明通過DCE-MRI成像評(píng)估腦膜淋巴管引流及排泄功能，可能是診斷和鑒別原發(fā)性帕金森病的新指標(biāo)。

這就意味著，腦膜淋巴管引流較慢的人，有更大可能發(fā)展為原發(fā)性帕金森病，反之更可能發(fā)展為帕金森疊加綜合征。后期對(duì)樣本進(jìn)行的2-3年隨訪結(jié)果，證實(shí)了研究人員的這一發(fā)現(xiàn)。

在動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中，王雪晶等人還發(fā)現(xiàn)，α-syn PFFs誘導(dǎo)的原發(fā)性帕金森病小鼠模型腦膜淋巴引流受損，受損機(jī)制可能與病理性α-syn沉積導(dǎo)致的腦膜炎癥反應(yīng)及腦膜淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接缺失相關(guān)。

滕軍放說：“我們?cè)谑澜绶秶鷥?nèi)首次用核磁共振的方法在活體上顯示出了腦膜淋巴管的引流，并進(jìn)行了量化評(píng)估，可幫助臨床醫(yī)生在早期進(jìn)行帕金森病的診斷?！?/p>

未參與該研究的上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師劉軍表示：“本研究提出的腦膜淋巴管引流功能無(wú)創(chuàng)、定量評(píng)估方法應(yīng)用于臨床，將為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷和評(píng)估開拓新的方向，對(duì)于帕金森病早期鑒別診斷具有較大價(jià)值，同時(shí)使我們對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)免疫異常參與帕金森病的機(jī)制有了新的認(rèn)識(shí)?！?/p>

但要真正成為一種可行的診斷手段，還有很長(zhǎng)的路要走。

“未來(lái)，我們計(jì)劃繼續(xù)擴(kuò)大樣本量。有一部分患者處在前驅(qū)期，完全沒有任何運(yùn)動(dòng)障礙，但如果同時(shí)具有便秘、說夢(mèng)話、嗅覺減退的癥狀，發(fā)展為帕金森病的幾率就很高。這些癥狀出現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)遲緩的前10-15年，那么，通過腦膜淋巴管的流速監(jiān)測(cè)，或許可以判斷哪些人將患病，哪些人不患病。”滕軍放表示。

而且，對(duì)于神經(jīng)免疫方面的疾病，是不是也能夠以此方法進(jìn)行評(píng)估？這也是未來(lái)待研究的問題。

作者：劉如楠